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b-actin和外泌體

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外泌體不只可作為疾病診斷的生物標志,而且可作為天然的藥物傳遞載體。外泌體能夠負載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、寡核苷酸等,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力。外泌體獨特的生物兼容性、高穩定性、瘤靶向性使其在未來(lái)瘤治理中有很大的利用價(jià)值。外泌體能夠裝載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、寡核苷酸等。作為小分子化合物載體,外泌體裝載姜黃素、紫杉醇、阿霉素等主要是用于抗瘤研究;已經(jīng)發(fā)現外泌體可遞送多種蛋白質(zhì),例如酶,細胞骨架蛋白質(zhì)和跨膜蛋白質(zhì);外泌體作為核酸分子的藥物載體主要用于基因治理,外泌體天然的可以攜帶遺傳(例如miRNA,siRNA)到靶細胞中,從而在生物學(xué)和致病過(guò)程中誘導遺傳修飾。有報導指出,外泌體內miRNA參與促進(jìn)血管新生、抗癥性和促進(jìn)膠原蛋白沉淀等一系列過(guò)程。b-actin和外泌體

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circZKSCAN1在肝ai細胞中低表達且抑制肝ai細胞的增殖,ciRS-7則被認為是非小細胞肺ai、結腸ai和胃ai等中流的預后指標,其高表達與較高的臨床分期和較差的總體生存期相關(guān)。目前已發(fā)現組織、血液和外泌體中的circRNA分子表達失調,而多種circRNA的聯(lián)合檢測會(huì )提高外泌體標志物的敏感性和特異性,甚至可達到90%左右。外泌體可作為納米載體來(lái)介導細胞間的信息傳遞,發(fā)揮信息傳遞作用的方式主要有:在細胞間轉移受體,通過(guò)配體受體介導的方式作用于受體細胞,向受體細胞轉移功能蛋白,通過(guò)膜融合方式向受體細胞傳遞mRNA、miRNAs或轉錄因子等信息。這些方式為中流靶向zhiliao開(kāi)辟了新的途徑。體液提取試劑盒產(chǎn)品標準外泌體的直徑比微泡的要小,后者直徑為100nm-1μm。

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科學(xué)家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能。例如,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的滑膜成纖維細胞所釋放的外泌體,高濃度集聚誘導細胞死亡的TNF-α,可使類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎惡化。通過(guò)上述介紹可以知道癥狀細胞來(lái)源的外泌體含有與癥狀進(jìn)展相關(guān)的分子,神經(jīng)細胞來(lái)源的外泌體含有與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的分子,因此,通過(guò)壓制或去除這些外泌體,有希望壓制疾病發(fā)生。隨著(zhù)今后的研究發(fā)展,外泌體功能逐步清晰,并擴大臨床應用,有望將外泌體應用在各種疾病醫治上。甚至可嘗試利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運輸到目標細胞中。

中流細胞分泌的外泌體可以通過(guò)體液進(jìn)入特定qi官,建立有利于ai細胞生長(cháng)的微環(huán)境,包括促進(jìn)受體細胞上皮細胞-間充質(zhì)轉化、引發(fā)炎癥、促進(jìn)血管生成,為ai細胞的擴散形成有利條件。進(jìn)一步研究發(fā)現中流細胞外泌體能夠引導ai癥轉移至特定qi官,在膜表面特異性整合素的作用下,中流細胞外泌體首先在特定的qi官累積,引起受體qi官產(chǎn)生炎癥、生成血管,形成有利于中流轉移的微環(huán)境,使得中流細胞更容易轉移至該qi官。Maji等揭示了惡性中流細胞外泌體中的AnnexinⅡ蛋白能夠促進(jìn)血管生成,為中流轉移創(chuàng )造有利的微環(huán)境。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。

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外泌體是各種細胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡。因外泌體內含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質(zhì)對相鄰細胞具有交換信息的功能。作為細胞間信號傳導的通訊工具和作為病等各種疾病的生物標記話(huà)題比較熱門(mén)。近些年關(guān)于外泌體研究很普遍,但是關(guān)于外泌體相關(guān)的實(shí)驗技術(shù),關(guān)于需要改進(jìn)的課題存在很多。例如,外泌體提純方法中,超速離心法和聚合物沉淀法(市售試劑盒)混入多種雜質(zhì),給后續實(shí)驗產(chǎn)生了許多障礙。抗體親和法和密度梯度離心法,雖然可以提取到高純度的外泌體,但不能提取完整外泌體,無(wú)法分析外泌體具有的生理功能,也是兩種提取方法的問(wèn)題所在。而免疫印跡法(WB)和Elisa檢測法作為被普遍應用的外泌體檢測的一般方法,又存在檢測時(shí)需使用大量外泌體和難以檢測到低表達水平的標記蛋白。在細胞外基質(zhì)中,外泌體膜蛋白可被蛋白酶剪切,碎片作為配體與細胞膜上的受體結合,喚醒細胞內的信號通路。浙江外泌體熒光標記

對外泌體的分析和檢測可以輔助疾病的早期診斷、療效評價(jià)和預后分析。b-actin和外泌體

外泌體是新型治理劑,瘤轉移是一個(gè)包括病細胞侵入、血管中存活和殖民化等多步驟的復雜過(guò)程。外泌體能夠影響這個(gè)級聯(lián)反應的每一步,因此可作為瘤治理的靶點(diǎn)。瘤細胞在轉移到其他組織時(shí)需要在間質(zhì)細胞間移動(dòng)并到達血管中,在這個(gè)過(guò)程中,瘤細胞外泌體通過(guò)纖維連接蛋白促進(jìn)瘤細胞的運動(dòng)性,再通過(guò)蛋白酶促進(jìn)細胞外基質(zhì)的分解、血管生成,進(jìn)而促進(jìn)瘤轉移。多數瘤細胞對轉移的組織具有指向性,而外泌體表面的整合素就是決定其指向性的因子,如外泌體αvβ5整合素決定了對肝臟的指向性,而外泌體α6β4?α6β1整合素決定了對肺部的指向性。b-actin和外泌體

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